硫唑嘌呤和巯基嘌呤

硫唑嘌呤和巯基嘌呤是什么？

硫唑嘌呤是一种抗代谢的硫嘌呤模拟干扰的药物脱氧核糖核酸合成抑制免疫系统的反应。

硫唑嘌呤在肝脏中代谢为巯基嘌呤，也称为6-巯基嘌呤（6-MP），也可作为药物在市场上买到。巯基嘌呤然后转化为硫鸟嘌呤核苷酸哪一个阻止细胞生长。

谁使用硫唑嘌呤和巯基嘌呤?

硫唑嘌呤在实践中比巯基嘌呤更常用于治疗皮肤疾病，但它们之间有着密切的关系。

经批准的硫唑嘌呤适应症包括:

• 器官损伤的预防移植拒绝类风湿关节炎,克罗恩病
• 皮肤病科-在一些国家，经批准的适应症包括：系统的红斑狼疮,皮肌炎,结节性多动脉炎.

系统性红斑狼疮

皮肌炎

结节性多动脉炎

皮肤病学中的标示外用途包括：

• 特应性性皮炎
• 贝希特病
• 大疱的类天疱疮
• 皮肤的结节性多动脉炎
• 寻常性天疱疮
• 痒疹
• 银屑病
• 脓皮病坏疽
• 复发性多软骨炎
• 结节病

许多其他皮肤病的证据有限。

是什么禁忌症硫唑嘌呤和巯基嘌呤的预防措施呢?

禁忌症

• 药物或赋形剂过敏
• 怀孕（亲属）禁忌症-（见下文）
• 极低硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性(相对禁忌症-见下文)
• 相伴的别嘌呤醇或非布司他的使用(相对禁忌症)

预防措施

• 活疫苗(见免疫接种免疫抑制皮肤病患者]
• 光疗由于皮肤癌症风险

怀孕和母乳喂养

在怀孕的所有阶段都应避免使用硫唑嘌呤和巯基嘌呤治疗，除非益处大于风险。

应告知有生育潜力的女性所涉及的风险，并在适当情况下使用有效的避孕措施。致畸性在服用硫唑嘌呤或巯基嘌呤的男性中尚不清楚，在这种情况下，建议采取适当的避孕措施。

虽然母乳中可能会发现低浓度的6-巯基嘌呤，但没有证据表明这是有害的。潜在的好处应该大于风险;有关更多信息，请参见哺乳和皮肤科用药.

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作用机理

自20世纪60年代以来，硫唑嘌呤被广泛使用，但其作用机制和硫唑嘌呤代谢物6-MP尚未被完全理解。建议的机制包括:

• 通过自掺入DNA和DNA减少细胞分裂核糖核酸假象核苷酸
• 巯基嘌呤穿过细胞膜并在细胞内被激活后，免疫抑制就会发生。

剂型和剂量

硫唑嘌呤和巯基嘌呤可作为口服片剂、口服液或静脉注射（仅硫唑嘌呤）提供。

硫唑嘌呤的剂量通常为1–3 mg/kg/天，但个人剂量为依赖包括适应症、年龄、反应和TPMT活性的几个因素(见下文)。的生物利用度可能在不同的配方. 可能需要减少患者的剂量肝的和肾的障碍。

硫唑嘌呤和巯基嘌呤的效果可能需要几个月才能观察到——这应该在审查治疗时加以考虑。

硫唑嘌呤和巯基嘌呤有什么好处?

• 潜在steroid-sparing效应
• 多种剂型和强度，便于剂量滴定
• 口服配方可获得的

硫唑嘌呤和巯基嘌呤的缺点是什么？

• 可能需要几个月才能看到全部好处
• 新陈代谢因人而异(见下文的TPMT监测)
• 需要定期进行血液检测

硫唑嘌呤和巯基嘌呤的副作用和风险是什么?

副作用

硫唑嘌呤和巯基嘌呤通常引起轻微的副作用，但有时可能严重到足以停止治疗。这些包括:

• 黏膜与皮肤的副作用
  • 光敏性,头发损失,皮肤传染,急性狂热的中性粒细胞皮肤病,痤疮,糙皮病
  • 皮肤的鳞状细胞癌经过多年的长期治疗
  • 史蒂文斯—约翰逊并发症状/有毒表皮的坏死松解症和药物超敏反应并发症状-罕见但严重的副作用

药物诱导光敏性

急性发热性嗜中性粒细胞性皮肤病

中毒性表皮坏死松解

• 常见副作用
  • 恶心和剂量相关骨髓抑制
• 不常见的副作用
  • 腹泻、呕吐、感染、肝功能障碍和胰腺炎.

药物相互作用

如果不可避免地使用相互作用的药物组合，则可能需要调整剂量，并应仔细监测血液计数。互动包括：

• 与硫唑嘌呤合用时，华法林的剂量需求可能增加3-4倍[见抗凝剂和抗血小板药物]
• 甲氧苄氨嘧啶+磺胺甲恶唑
• 血管紧张素转换酶抑制剂
• 神经肌肉阻滞剂如罗库溴铵、阿曲库溴铵
• 消炎痛
• 柳氮磺胺吡啶和其他苯甲酸衍生物

治疗期间监测

开始治疗前：

• 测试潜在的肺结核,肝炎B和C
• 检查免疫状况，如麻疹和水痘免疫抑制皮肤病患者的免疫接种]
• 基线验血和皮肤检查。

治疗期间:

• 在最初的4-8周内，每周定期进行全血计数检查，然后间隔时间更长。
• 肝肾功能测试-基线检查和定期检查
• 定期皮肤检查-患者应练习皮肤的自我检查.

硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）

硫唑嘌呤和巯基嘌呤主要由酶硫代嘌呤甲基转移酶。有些人有遗传的突变导致他们要么酶活性低(约占人口的11%)，要么酶活性低(1 / 300)。那些都基因有骨髓抑制的严重风险。相反，其他一些人的酶活性水平较高，可能需要比正常人更高的剂量。

在开始治疗前，应测量TPMT水平以确定患者的风险水平。低水平为< 5 U/mL，中水平为5 - 13.7 U/mL，高水平为> 13.8 U/mL。

中止治疗

硫唑嘌呤应停止使用，并立即与医生共同管理血液学学者如果：

• 嗜中性粒细胞数< 1.0 x10⁹/ L
• 淋巴细胞计数<0.5x10⁹/ L
• 血小板计数<50x10⁹/ L。